外周血细胞生物标记物：成瘾诊疗新工具

　　生物标记物是存在于体液、组织或影像中可客观测量的生物指标，可反映机体生理、病理状态或对治疗的反应。近年来，生物标记物的重要作用逐渐在癌症、孤独症、抑郁症等疾病的临床研究工作中得以验证，其核心作用在于作为"疾病探针"和"决策枢纽"，从早期预警、辅助诊断分型、预测预后，到监测疗效/毒性、指导个体化治疗及加速新药研发，贯穿疾病全程管理，被认为是连接疾病机制与精准医疗的关键工具。

　　药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病，核心在于药物异常刺激大脑奖赏系统，产生强烈快感并诱导觅药行为。长期用药会导致个体产生神经适应性改变，形成对成瘾药物的耐受性（需更大剂量以获得快感反应）和停药后的戒断反应，同时损害前额叶控制功能，最终形成难以遏制的强迫性用药行为及对药物线索的强烈渴求[1]。因此，药物成瘾往往呈现持续性和反复性特征，药物复吸成为毒品戒治工作中重点需要关注和解决的问题。

　　对于药物成瘾的诊断与治疗而言，当前评估的手段主要依据心理行为学上的指标。但在当前评估模式下，成瘾患者戒断后的复吸现象时有发生。证据表明，长期戒断的患者外周血中相关神经递质受体的mRNA表达水平仍处于异常状态[2]。可见，在评估成瘾状态上，生物标记物指标可能比心理行为指标具有更强的灵敏性。外周血细胞可通过静脉采血的方式获得，创伤性小，且便于操作。因此，在成瘾药物戒治过程中，定期评估成瘾患者外周血细胞中相关生物标记物的含量水平，有助于更加有效地识别有成瘾和复吸风险的人群，也能针对成瘾易感人群和复吸易感人群提供更有效的预防和支持性干预措施，从而提高对戒治人员复吸易感性、戒治反应和戒治成效的评估准确度，提升戒治质量。

　　在成瘾过程中，不同药物成瘾的患者外周血细胞中的生物标记物mRNA表达呈现差异性的变化趋势。例如，谷氨酸受体GluN3B亚基的mRNA水平在海洛因成瘾的不同阶段呈现出稳定的上升水平，而对美沙酮治疗表现出下降反应，提示其有较高潜力作为动态评估海洛因成瘾状态的生物标记物[3]。多巴胺受体mRNA水平可差异性地反应患者在海洛因成瘾、酒精成瘾在成瘾和戒断等不同时期的成瘾状态[4-5]，尤其多巴胺D4受体mRNA水平在酒精依赖阶段和酒精戒断阶段表现出明显的反向变化趋势，显示出D4受体mRNA在指示酒精成瘾状态中的潜力[4,6]。另外，阿片受体和大麻素受体的mRNA水平主要特异性地反映不同阶段的海洛因[7]和大麻成瘾状态[8]。（详情请点击阅读原文）

　　当前，利用生物标记物来评估药物成瘾状态的方法尚未广泛运用于成瘾戒治工作当中，但越来越多临床前研究的开展为该方法的临床运用奠定了理论基础。同时，相关研究也为药物成瘾患者和戒治工作人员提供了一些思路：当药物成瘾戒治工作初显成效、甚至在行为上已经颇具成效时，仍然不能对药物线索的出现掉以轻心，因为成瘾药物带来的改变可能还潜伏在身体当中，戒毒戒瘾终将是一场"持久战"。

　　参考文献

　　[1] Volkow N D,Michaelides M,Baler R. The neuroscience of drug reward and addiction. Physiol Rev,2019,99(4):2115-2140

　　[2] Nazari S,Pourmand S M,Makki S M,et al. Potential biomarkers of addiction identified by real-time PCR in human peripheral blood lymphocytes: a narrative review. Biomark Med,2022,16(9):739-758

　　[3] Roozafzoon R,Goodarzi A,Vousooghi N,et al. Expression of NMDA receptor subunits in human peripheral blood lymphocytes in opioid addiction. Eur J Pharmacol,2010,638(1/2/3):29-32

　　[4] Czermak C,Lehofer M,Wagner E M,et al. Reduced dopamine D4 receptor mRNA expression in lymphocytes of long-term abstinent alcohol and heroin addicts. Addiction,2004,99(2):251-257

　　[5] Goodarzi A,Vousooghi N,Sedaghati M,et al. Dopamine receptors in human peripheral blood lymphocytes: changes in mRNA expression in opioid addiction. Eur J Pharmacol,2009,615(1/2/3):218-222

　　[6] Taraskina A E,Grunina M N,Zabotina A M,et al. The key proteins of dopaminergic neurotransmission of human peripheral blood lymphocytes: changed mRNA level in alcohol dependence syndrome. Bull Exp Biol Med,2015,160(2):271-274

　　[7] Muhl D,Kathmann M,Hoyer C,et al. Increased CB2 mRNA and anandamide in human blood after cessation of cannabis abuse. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,2014,387(7):691-695

　　[8] Vousooghi N,Goodarzi A,Roushanzamir F,et al. Expression of mu opioid receptor splice variants mRNA in human blood lymphocytes: a peripheral marker for opioid addiction studies. Int Immunopharmacol,2009,9(7/8):1016-1020

　　作者简介

　　吴美霖：绍兴文理学院心理学系助理研究员，主要研究方向为行为强化的认知神经机制。

　　段海军：陕西师范大学教授，博士生导师。教育部青年长江学者。主要研究方向为应激心理学与成瘾的脑机制。

（作者：吴美霖、段海军）

（本文来源于公众号：生物化学与生物物理进展）